Kliknite sem, ak je toto vaša tlačová správa!

Výskum rakoviny a COVID: Úloha cytokínov

Napísané Linda S. Hohnholz

Po inšpiratívnom úvodnom prejave „Budúca perspektíva imunoterapie rakoviny“, ktorý predniesol nositeľ Nobelovej ceny a laureát Tangovej ceny prof. Tasuku Honjo na 14. konferencii farmakológov Ázijsko-pacifickej federácie (APFP) 26. novembra, prednáška laureáta ceny Tang za rok 2020 pre biofarmaceutiku Veda, ktorú spoluorganizovali Nadácia Tang Prize Foundation a The Pharmacological Society na Taiwane, sa konala na 14. APFP o 1:30 (GMT+8) 27. novembra.

Tlač priateľské, PDF a e-mail

Toto špeciálne zasadnutie, ktoré spoluorganizovali Dr. Wen-Chang Chang, predseda predstavenstva Taipei Medical University, a Dr. Yun Yen, predsedajúci profesor na Taipei Medical University, obsahovali prednášky troch víťazov ceny Tang za rok 2020 za biofarmaceutickú vedu. , Dr. Charles Dinarello, Marc Feldmann a Tadamitsu Kishimoto, ktorí poskytujú cenné informácie o úlohe cytokínov pri zápale a ochorení COVID-19, ako aj o možných liečebných postupoch.

Prvá prednáška Dr. Dinarella s názvom „Interleukín-1: Hlavný mediátor systémového a lokálneho zápalu“ sa začala jeho čistením leukocytového pryogénu z ľudských bielych krviniek v roku 1971. Potom mu trvalo šesť rokov, kým identifikoval dve horúčky- produkujúce molekuly, neskôr pomenované IL-1α a IL-1β. V roku 1977 boli výsledky výskumu publikované v časopise Proceedings of the National Academy of Sciences a pre Dr. Dinarella to „bol dôležitým krokom v histórii biológie cytokínov“, pretože mnoho ľudí v oblasti vied o živote bolo povzbudených, aby študovať vplyv imunitného systému na ľudskú fyziológiu. V dôsledku toho sa biológia cytokínov rýchlo rozšírila. Hovoril tiež o tom, ako sa po prvých experimentoch na ľuďoch „výrazne zmenila história cytokínov používaných ako liečba“ a zameranie sa presunulo na „inhibíciu cytokínov, ako je IL-1, ako je TNF, ako je IL- 6.” S cieľom pomôcť publiku porozumieť komplikovanej sieti, ktorú tvoria prozápalové molekuly rodiny IL-1, Dr. Dinarello rozpracoval signálovú transdukciu členov rodiny IL-1, ich prozápalové a protizápalové vlastnosti a symptómy rôznych zápalových ochorení, aby sa poslucháčom uľahčila cesta k tomu, aby správne pochopili druhú polovicu prednášky, ktorá sa sústredila na „klinickú aplikáciu blokády Il-1“. Nadprodukcia IL-1, ako poznamenal Dr. Dinarello, je častou príčinou mnohých chorôb. Na druhej strane IL-1Ra môže inhibovať IL-1α a p a blokovať signalizáciu IL-1R. Bola vyrobená Anakinra, rekombinantný ľudský IL-1Ra. Používa sa na liečbu reumatoidnej artritídy a môže tiež zabrániť glykemickým poruchám pri cukrovke 2. Navyše kanakinumab, anti-IL-1βmonoklonálna protilátka úspešne vyvinutá spoločnosťou Novartis, bola schválená pri rôznych ochoreniach, od zriedkavých dedičných ochorení, reumatických ochorení, autoimunitných a zápalových ochorení až po kardiovaskulárne ochorenia. Najzaujímavejšou novinkou týkajúcou sa kanakinumabu je klinická štúdia CANTOS, ktorá nečakane dokázala, že kanakinumab má dôležitú úlohu pri liečbe rakoviny. Preto sa Dr. Dinarello domnieva, že blokovanie IL-1 môže priniesť začiatok novej liečby rakoviny.

Druhý rečník, Dr. Feldmann, sa podelil o svoje názory na „Premena molekulárnych poznatkov v autoimunite na účinnú terapiu“. V prvej polovici jeho prednášky sa kládol dôraz na to, ako zistil, že anti-TNF môže byť účinný pri liečbe reumatoidnej artritídy. Podávanie vysokých alebo nízkych dávok tohto lieku môže blokovať TNF a zároveň rýchlo znižovať produkciu iných zápalových mediátorov. Vo svojich skorších experimentoch Dr. Feldmann a jeho tím preukázali, že približne 50 % ľudí s reumatoidnou artritídou reagovalo na kombinovanú terapiu s použitím anti-TNF a protirakovinového lieku metotrexátu. To ho viedlo k presvedčeniu, že „musíme prejsť ešte dlhú cestu, kým sa každý pacient vylieči“. Počas druhej polovice prednášky nás Dr. Feldmann informoval, že „TNF je veľmi neobvyklý meditátor, pretože má dva rôzne ciele: TNF receptor-1 (TNFR1), ktorý vyvoláva zápal, a TNF receptor 2, ktorý opak. Takže ak zablokujete celý TNF, zablokujete aj receptory. Zablokujete zápal, ale tiež zabránite pokusu tela tlmiť zápal.“ Preto je on a jeho kolegovia „v procese vytvárania nástrojov“ a už zablokovali TNFR1 bez zmeny funkcie regulačných T buniek. Okrem toho Dr. Feldmann spomenul potenciál anti-TNF pri riešení mnohých nenaplnených medicínskych potrieb, ako je liečba fibrózy ruky injekciou anti-TNF do dlane. Poukázal však na dve zjavné nevýhody anti-TNF, ktorý ako prvý vyvinul: bol cenovo nedostupný a „bol to injekčne podávaný liek“. Vývoj „lacnejších liekov, ktoré by sa dali podávať ústami“, by teda priniesol spoločnosti väčší úžitok. Počas prednášky Dr. Feldmann neustále vychovával mnohých ľudí, s ktorými spolupracoval alebo spolupracuje na rôznych projektoch a experimentoch, pričom sa snažil priniesť domov správu, že to, čo sa naučil z týchto skúseností, je „ako efektívne spolupracovať s ostatnými“ zabezpečiť neustále prelomy v ich výskume. Charakteristickým znakom jeho kariéry bolo nájsť „talentovaných ľudí na prácu“ a „spolu s nimi“ dosiahnuť oveľa viac „než by sme dokázali sami“.

V tretej prednáške na tému „Interleukín-6: Od artritídy k CAR-T a COVID-19“ Dr. Kishimoto upriamil pozornosť publika na to, ako bol objavený IL-6, prečo je IL-6 pleiotropná molekula a prečo IL-6 "je zodpovedný za produkciu protilátok, ako aj za vyvolanie zápalu." Osvetlil tiež účinky IL-6 na autoimunitné ochorenia a ako môže IL-6 spustiť cytokínové búrky. Na začiatku svojej prednášky Dr. Kistimoto objasnil, že sa zistilo, že nadprodukcia IL-6 je spojená s mnohými chorobami, ako je srdcový myxóm, Castlemanova choroba, reumatoidná artritída a systémový nástup juvenilnej idiopatickej artritídy (JIA). Na zvládnutie zápalových reakcií vyvolaných nadprodukciou IL-6 sa Dr. Kishimoto a jeho tím pokúsili liečiť pacientov blokovaním signálov IL-6. Následne bol úspešne vyvinutý tocilizumab, rekombinantná humanizovaná monoklonálna protilátka proti receptoru IL-6, ktorá bola schválená na použitie vo viac ako 100 krajinách na liečbu reumatoidnej artritídy a JIA. S ohľadom na to, ako je regulovaná produkcia IL-6 a prečo sa nadmerná produkcia IL-6 často vyskytuje pri chronických zápalových ochoreniach, Dr. Kishimoto vysvetlil, že stabilizácia IL-6 silne závisí od jeho mediátorovej RNA. Na záchranu pacientov trpiacich cytokínovými búrkami vyvolanými CAR-T bunkami teraz mnohí v lekárskej profesii použijú tocilizumab na zmiernenie vedľajších účinkov tejto terapie. Vzhľadom na tento príklad Dr. Kishimoto a jeho tím špekulovali, že tocilizumab môže byť účinný aj pri pomoci vážne chorým pacientom s COVID-19 v boji proti cytokínovým búrkam. Niekoľko rozsiahlych klinických štúdií preukázalo, že môže znížiť možnosť potreby invazívnej ventilácie alebo riziko úmrtia. Z tohto dôvodu americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv a Svetová zdravotnícka organizácia vydali povolenie na núdzové použitie tocilizumabu na liečbu pacientov s COVID-19. V tejto prednáške nám Dr. Kishimoto poskytol komplexný prehľad o výskume IL-6, ktorý viedol jeho tím za posledných 50 rokov. Bola to cesta, ktorá ich priviedla od základného výskumu k vývoju liekov a klinickej aplikácii.

Tieto tri prednášky laureátov ceny Tang za rok 2020 za biofarmaceutickú vedu budú mať premiéru na kanáli YouTube Prize Tang od 4:7 do 8:27 (GMT+XNUMX) XNUMX. novembra.

Tlač priateľské, PDF a e-mail

O autorovi

Linda S. Hohnholz

Linda Hohnholz je šéfredaktorkou časopisu eTurboNews veľa rokov.
Miluje písať a dáva si pozor na detaily.
Má tiež na starosti všetok prémiový obsah a tlačové správy.

Pridať komentár