„Odstránenie našej aplikácie IND pre NUV-868 je dôležitým míľnikom pre Nuvation Bio, pretože predstavuje štvrtý IND za posledných 14 mesiacov v našom hlbokom reťazci inovatívnych protirakovinových terapií zameraných na viaceré typy nádorov,“ povedal David Hung, MD, zakladateľ. , prezident a výkonný riaditeľ Nuvation Bio. "Sme povzbudení selektivitou a potenciálne zlepšenou znášanlivosťou, ktorú preukázal NUV-868 v predklinických štúdiách, a tešíme sa na postúpenie programu do fázy 1 vývoja v polovici roku 2022."
NUV-868 inhibuje BRD4, ktorý je kľúčovým členom rodiny BET, ktorý epigeneticky reguluje proteíny, ktoré kontrolujú rast a diferenciáciu nádoru. NUV-868 je navrhnutý tak, aby bol selektívnejší pre BD2 ako BD1 v snahe vyhnúť sa terapeuticky limitujúcej toxicite iných inhibítorov BRD4, ako je gastrointestinálna (GI) toxicita a toxicita kostnej drene. Predklinické štúdie ukázali, že NUV-868 je takmer 1,500 2-krát selektívnejší pre BD1 ako BD1. Neselektívne inhibítory BD2/1 vo vývoji boli spojené s problémami znášanlivosti, potenciálne v dôsledku príliš veľkej inhibície BDXNUMX.
S klírensom tohto IND pre NUV-868 v pokročilých solídnych nádoroch začne Nuvation Bio štúdiu fázy 1/2 s NUV-868 ako monoterapiou a v kombinácii s olaparibom alebo enzalutamidom pri viacerých typoch nádorov. Tento protokol (NUV-868-01) začne fázou 1 štúdie so eskaláciou dávky v monoterapii u pacientov s pokročilým solídnym nádorom. Potom sa začne štúdia fázy 1b skúmajúca NUV-868 v kombinácii s olaparibom u predtým liečených pacientov s rakovinou vaječníkov, rakovinou pankreasu, mCRPC a TNBC a v kombinácii s enzalutamidom pre pacientov s mCRPC, po ktorej bude nasledovať štúdia fázy 2b na ďalšie preskúmanie bezpečnosti a účinnosti po stanovení odporúčanej kombinovanej dávky fázy 2. U pacientov s mCRPC sa tiež začne monoterapeutická štúdia fázy 2, aby sa ďalej preskúmala bezpečnosť a účinnosť.
ČO SI Z TOHTO ČLÁNKU ODniesť:
- A Phase 1b study will then be initiated exploring NUV-868 in combination with olaparib in previously treated ovarian cancer, pancreatic cancer, mCRPC, and TNBC patients and in combination with enzalutamide for mCRPC patients followed by a Phase 2b study to further explore safety and efficacy once the recommended Phase 2 combination dose is determined.
- With the clearance of this IND for NUV-868 in advanced solid tumors, Nuvation Bio will be initiating a Phase 1/2 study of NUV-868 as a monotherapy and in combination with olaparib or enzalutamide in multiple tumor types.
- NUV-868 is designed to be more selective for BD2 than BD1 in an attempt to avoid the therapeutic limiting toxicities of other BRD4 inhibitors like gastrointestinal (GI) and bone marrow toxicities.
