Spoločnosť AbbVie dnes oznámila pozitívne horné výsledky z U-EXCEL, indukčnej štúdie fázy 3, ktoré ukazujú, že upadacitinib (45 mg raz denne) dosiahol oba primárne koncové ukazovatele klinickej remisie, ba aj endoskopickú odpoveďc v 12.1. týždni, U-EXCEL je druhý z dvoch Indukčné štúdie fázy 3 na vyhodnotenie bezpečnosti a účinnosti upadacitinibu u dospelých so stredne ťažkou až ťažkou Crohnovou chorobou, ktorí mali nedostatočnú odpoveď alebo netolerovali konvenčnú alebo biologickú liečbu.1
U-EXCEL zahŕňal rovnaké primárne a kľúčové sekundárne koncové body ako U-EXCEED, s klinickou remisiou meranou indexom aktivity Crohnovej choroby (CDAI) a pacientmi hlásenými symptómami frekvencie stolice/bolesti brucha (SF/AP).1 A významne väčšia časť pacientov liečených 12-týždňovým indukčným režimom upadacitinibu 45 mg denne dosiahla klinickú remisiu na CDAI v 12. týždni v porovnaní s placebom (49 percent oproti 29 percentám; p<0.0001).1 Podobné výsledky sa pozorovali pri klinickej remisii na SF/AP (51 percent u pacientov liečených upadacitinibom oproti 22 percent u pacientov liečených placebom; p<0.0001).1 V 12. týždni významne väčší podiel pacientov liečených upadacitinibom 45 mg dosiahol endoskopickú odpoveď v porovnaní so skupinou s placebom ( 46 percent oproti 13 percentám; p<0.0001).1
V súlade s výsledkami z indukčnej štúdie U-EXCEED signifikantne vyšší podiel pacientov užívajúcich upadacitinib 45 mg tiež dosiahol klinickú remisiu bez steroidov na CDAI a na SF/AP v porovnaní s placebom v 12. týždni u pacientov užívajúcich kortikosteroidy na začiatku liečby.1 Včas zlepšenie symptómov merané pomocou CR-100 (definované ako zníženie CDAI ≥ 100 bodov oproti východiskovej hodnote) v druhom týždni, ako aj klinická remisia v štvrtom týždni sa dosiahlo aj u významne vyššieho podielu pacientov užívajúcich upadacitinib 45 mg.1
Počas 12-týždňového, dvojito zaslepeného, placebom kontrolovaného obdobia bol bezpečnostný profil upadacitinibu 45 mg konzistentný s bezpečnostným profilom pozorovaným v predchádzajúcich štúdiách naprieč indikáciami, pričom sa nepozorovali žiadne nové bezpečnostné riziká.1 Najčastejšími nežiaducimi účinkami bolo akné a anémia v skupine s upadacitinibom 45 mg.1 Závažné nežiaduce udalosti sa vyskytli u 6.9 percenta pacientov v skupine s upadacitinibom 45 mg v porovnaní so 6.8 percentami pacientov v skupine s placebom.1 Výskyt závažných infekcií bol 1.1 percenta u pacientov liečených upadacitinibom45 mg a 1.7 percenta u tých, ktorí dostávali placebo.1 Herpes zoster bol hlásený u 2.9 percenta pacientov liečených upadacitinibom 45 mg, všetky prípady boli nezávažné.1 Počas placebom kontrolovaného obdobia sa nevyskytli žiadne prípady odhadnutej gastrointestinálnej perforácie alebo smrti.1 Jeden prípad predpokladanej veľkej kardiovaskulárnej príhody (MACE) bol hlásený v skupine s placebom.1
Pacienti, ktorí užívali upadacitinib 45 mg a nedosiahli klinickú odpoveď v 12. týždni, boli zaradení do ďalšej 12-týždňovej liečebnej kohorty s upadacitinibom 30 mg.1 V tejto kohorte zomrel jeden pacient na COVID-19.1 Pacienti, ktorí dostávali placebo a nedosiahli klinickú odpoveď v 12. týždni boli zaradení do 12-týždňovej liečebnej kohorty s upadacitinibom 45 mg.1 Medzi týmito pacientmi bol jeden prípad predpokladanej gastrointestinálnej perforácie.1
V U-EXCEL neboli u pacientov liečených upadacitinibom hlásené žiadne prípady potvrdenej MACE, malignity alebo potvrdenej venóznej tromboembolickej príhody súvisiacej s liečbou.1
Úplné výsledky štúdie U-EXCEL budú prezentované na nadchádzajúcich lekárskych konferenciách a zverejnené v odbornom lekárskom časopise. Najlepšie výsledky z 3. fázy prvej indukčnej štúdie, U-EXCEED, boli oznámené v decembri 2021 a udržiavacia štúdia pre obe prebieha. Použitie upadacitinibu pri Crohnovej chorobe nie je schválené a jeho bezpečnosť a účinnosť nebola hodnotená regulačnými orgánmi.
dKlinická remisia bez steroidov je definovaná ako klinická remisia (na CDAI <150 alebo na SF/AP s priemernou dennou SF ≤2.8 a nie horšou ako východisková hodnota a priemerné denné skóre AP ≤1 a nie horšie ako východisková hodnota) a prerušenie užívania kortikosteroidov medzi pacientmi, ktorí na začiatku užívali kortikosteroidy.
ČO SI Z TOHTO ČLÁNKU ODniesť:
- Consistent with results from the U-EXCEED induction study, a significantly higher proportion of patients receiving upadacitinib 45 mg also achieved steroid-free clinical remissiond per CDAI and per SF/AP compared to placebo at week 12 among patients taking corticosteroids at baseline.
- 1 A significantly greater proportion of patients treated with a 12-week induction regimen of upadacitinib 45 mg daily achieved clinical remission per CDAI at week 12 compared to placebo (49 percent versus 29 percent.
- 1 Early symptom improvement measured by CR-100 (defined as reduction of CDAI ≥100 points from baseline) at week two as well as clinical remission at week four were also achieved by a significantly higher proportion of patients receiving upadacitinib 45 mg.
