Novým objavom bariérovej terapie rakoviny pankreasu sú naše vlastné bunky

A HOLD FreeRelease | eTurboNews | eTN
Avatar Lindy Hohnholzovej
Napísané Linda Hohnholzová

V prítomnosti nádorov pankreasu niektoré imunitné bunky rozkladajú štrukturálne proteíny na molekuly, ktoré spúšťajú budovanie hustého tkaniva, známej bariéry terapie, uvádza nová štúdia. 

Štúdia vedená výskumníkmi z NYU Grossman School of Medicine sa točí okolo hustej proteínovej sieťoviny, ktorá podporuje orgány a pomáha pri obnove poškodeného tkaniva. Kolagénové proteínové vlákna, hlavná zložka sieťky, sa neustále rozkladajú a nahrádzajú, aby sa zachovala pevnosť v ťahu a ako súčasť procesu hojenia rán.

Minulé štúdie ukázali, že imunitné bunky nazývané makrofágy prispievajú k procesu nazývanému desmoplázia, ktorý je spôsobený abnormálnym obratom a nadmerným ukladaním kolagénu, ktorý izoluje rakovinu pankreasu. V tomto prostredí je tiež známe, že makrofágy pohlcujú a rozkladajú kolagén pôsobením proteínu nazývaného manózový receptor (MRC1).

Súčasná štúdia zverejnená online 4. apríla v časopise Proceedings of the National Academy of Sciences zistila, že degradovaný kolagén zvýšil množstvo arginínu, aminokyseliny, ktorú využíva enzým syntáza oxidu dusnatého (iNOS) na výrobu zlúčenín nazývaných reaktívne druhy dusíka. (RNS). To zase spôsobilo, že susedné podporné hviezdicové bunky vytvorili okolo nádorov pletivá na báze kolagénu, hovoria autori štúdie.

"Naše výsledky odhalili, ako nádory pankreasu programujú makrofágy, aby prispeli k výstavbe fibrotických bariér," hovorí autorka prvej štúdie Madeleine LaRue, PhD. V čase štúdie bola LaRue postgraduálnou študentkou v laboratóriu vedúcej autorky štúdie Dafny Bar-Sagi, PhD, profesorky biochémie a molekulárnej farmakológie S. Farber a prodekanky pre vedu na NYU Langone Health. „Tento molekulárny rámec by sa dal využiť na boj proti prorakovinovým zmenám v štrukturálnych tkanivách obklopujúcich nádory,“ dodáva LaRue. 

Rakovina pankreasu je treťou najčastejšou príčinou úmrtí súvisiacich s rakovinou v Spojených štátoch s päťročnou mierou prežitia 10%. Rakovina pankreasu zostáva ťažko liečiteľná z veľkej časti kvôli rozsiahlej sieti fibrotického tkaniva okolo nádorov. Táto sieť nielen blokuje prístup terapií, ale podporuje aj agresívny rast.

Pre súčasnú štúdiu experimenty ukázali, že makrofágy pestované v miskách s živinami (kultúry) a premenené na prostredie tolerantné voči rakovine (M2), rozkladajú oveľa viac kolagénu ako makrofágy, ktoré napádajú rakovinové bunky (M1). Ďalej tím potvrdil sériou testov, že makrofágy M2 majú vyššie hladiny enzýmov, ktoré generujú RNS, ako je iNOS.

Na potvrdenie týchto zistení u živých myší tím implantoval hviezdicové bunky, ktoré boli buď „predkŕmené“ kolážou, alebo udržiavané v nenakŕmenom stave, do bokov študovaných zvierat spolu s bunkami rakoviny pankreasu. Tím pozoroval 100-percentné zvýšenie hustoty intratumorálnych kolagénových vlákien v nádoroch odvodených z rakovinových buniek spoločne implantovaných s hviezdicovými bunkami vopred ošetrenými kolagénom.

Dôležité je, že štúdia po prvý raz ukázala, že makrofágy v blízkosti rakovinových buniek pankreasu nielen prijímajú a rozkladajú viac kolagénu ako súčasť zachytávania bielkovín, ktoré živia abnormálny rast, ale sú tiež zmenené zachytávaním, takže ich systém spracovania energie (metabolizmus) je prepojený a signalizuje nahromadenie fibrózy.

„Náš tím odhalil mechanizmus, ktorý spája premenu kolagénu s vybudovaním prostredia odolného voči liečbe okolo nádorov pankreasu,“ hovorí Bar-Sagi. "Keďže toto husté prostredie je hlavným dôvodom, prečo je rakovina pankreasu taká smrteľná, na zlepšenie liečby tohto ničivého zhubného nádoru bude potrebné lepšie pochopenie súvislostí medzi zachytávaním bielkovín a budovaním ochranných bariér."

O autorovi

Avatar Lindy Hohnholzovej

Linda Hohnholzová

Šéfredaktor pre eTurboNews so sídlom v centrále eTN.

Odoslať
Upozornenie o
host
0 Komentáre
Vložené spätné väzby
Zobraziť všetky komentáre
0
Vaše pripomienky by sa mi páčili, prosím komentujte.x
Zdieľať s...