Nový výskum pre pacientov s kolorektálnym karcinómom

A HOLD FreeRelease 1 | eTurboNews | eTN
Avatar Lindy Hohnholzovej
Napísané Linda Hohnholzová

Caris Life Sciences® má prezentovať zistenia, ktoré poskytujú hlbšie pochopenie toho, že nádorová expresia génov súvisiacich s rozsahom expozície lieku, stratifikovaná podľa stavu p53, je spojená s klinickými výsledkami na bežných chemoterapeutických režimoch používaných na liečbu metastatického kolorektálneho karcinómu (CRC). Tieto výsledky budú prezentované na výročnom stretnutí Americkej asociácie pre výskum rakoviny (AACR) v roku 2022, ktoré sa bude konať 8. – 13. apríla 2022 v New Orleans, Louisiana.

Výskum s plagátom s názvom „Prognostické a prediktívne génové podpisy indukované liekmi pre pacientov s kolorektálnym karcinómom personalizované na základe stavu p53 a liečby FOLFOX, 5-FU, oxaliplatinou alebo irinotekanom“ (Abstrakt č. 1231) viedol Wafik El-Deiry. , MD, Ph.D., FACP, riaditeľ Centra rakoviny Legorreta na Brownovej univerzite, prodekan na lekárskej fakulte Warrena Alperta, člen Caris' Precision Oncology Alliance (POA). Caris' POA je rastúca sieť popredných onkologických centier na celom svete, ktoré spolupracujú na rozvoji presnej onkológie a výskumu založeného na biomarkeroch. Túto prácu prezentuje v New Orleans Lindsey Carlsen, postgraduálna študentka patobiológie v laboratóriu EL-DEIRY v Browne.

Cieľom tejto štúdie bolo identifikovať prediktívne biomarkery pre chemoterapie používané pri CRC. Štúdia použila CRC bunkové línie na identifikáciu rozdielne exprimovaných génov po liečbe 5-fluóruracilom, irinotekanom alebo oxaliplatinou a stratifikovala signatúry na základe stavu p53. Z týchto in vitro štúdií potom výskumníci skúmali, či tieto gény a génové podpisy môžu predpovedať výsledky pacientov s CRC po chemoterapii (FOLFOX, 5-fluóruracil, irinotekan alebo oxaliplatina). 2,983 6,229 vzoriek od pacientov divokého typu a 53 XNUMX vzoriek pacientov s pXNUMX CRC so stratou funkcie sa analyzovalo sekvenovaním DNA/RNA ďalšej generácie v Caris Life Sciences. Výsledky prežitia v reálnom svete boli odvodené z údajov o poistných udalostiach a Kaplan-Meierových odhadov. Prognostická aj neprognostická génová expresia mala významný vplyv na výsledky prežitia po špecifickej medikamentóznej liečbe.

"Táto štúdia nám pomáha pochopiť dôležitosť, ktorú majú génové podpisy pri preukazovaní zvýšenej prediktívnej schopnosti v porovnaní s jednotlivými prepismi," povedal El-Deiry. "Tento výskum, ktorý spája základný a klinický výskum, nám umožňuje lepšie pochopiť, ktoré terapie sú pravdepodobnejšie prínosom pre pacientov s CRC." Štúdia zistila, že nádorová expresia génov súvisiacich s expozíciou lieku môže predpovedať výsledky po chemoterapii:

• Vysoká mRNA EGR1 a FOS nezávisle predpovedá odpoveď na FOLFOX u pacientov s nádormi divokého typu p53.

• Nízka CCNB1 mRNA koreluje s dobrou prognózou pacientov s CRC s nádormi nesúcimi TP53 stratu funkčných mutácií.

• Nízka expresia BTG2 predpovedá lepšiu prognózu u pacientov s MSI-High TP53 mutovanými nádormi.

• Génové podpisy môžu demonštrovať zvýšenú predikčnú schopnosť v porovnaní s individuálnymi transkriptovými účinkami.

„Caris sa zameriava na biomarkery, ktoré dokážu predpovedať odpoveď pacienta na najnovšie terapie, ale aj vyskúšané a skutočné chemoterapie ako FOLFOX,“ povedal W. Michael Korn, MD, hlavný lekár v Caris. „Sme nadšení, keď vidíme, že schopnosť translačného výskumu je posilnená obrovskými multi-omickými údajmi a analytickými nástrojmi, ktoré Caris vyvinul a naďalej napreduje.“

Komplexné molekulárne profilovanie spoločnosti Caris hodnotí expresiu celého exómu (DNA), celého transkriptómu (RNA) a proteínu, čím poskytuje bezkonkurenčný zdroj a ideálnu cestu vpred na uskutočnenie translačného výskumu s cieľom urýchliť objavy na detekciu, diagnostiku, monitorovanie, výber terapie a vývoj liekov. zlepšiť stav človeka.

Caris predstaví ďalšie údaje zo štúdií demonštrujúcich kritickú úlohu presnej medicíny a molekulárneho profilovania pri liečbe rakoviny. Všetky prezentácie budú sprístupnené online prostredníctvom webovej stránky Caris od 8. apríla 2022.

Ďalšie prezentácie odhaľujú vplyv komplexného molekulárneho profilovania a potenciálnu klinickú použiteľnosť

• Komplexná charakterizácia zmien FGF/FGFR pri invazívnych rakovinách prsníka (Abstrakt č. 5793) Signalizácia FGFR je kľúčová pre proliferáciu, migráciu, angiogenézu a prežitie rakovinových buniek; Zmeny FGFR sa stali klinicky účinnými pri zvyšujúcom sa počte typov rakoviny. Táto štúdia hodnotila výskyt a charakterizáciu mnohých zmien FGF/FGFR vo viac ako 12,000 XNUMX invazívnych rakovinách prsníka a zdôraznila obrovskú heterogenitu zmien FGF/FGFR v rôznych histologických a molekulárnych podtypoch, ako aj rôznych metastatických miestach rakoviny prsníka. Ďalej, asociácie zmien FGFR a rezistencie voči terapiám sa ukázali vo veľkej klinickej databáze so zodpovedajúcimi molekulárnymi výsledkami.

• Genomické a imunitné charakteristiky podtypov EGFR pri nemalobunkovom karcinóme pľúc (NSCLC) (Abstrakt č. 4119) Zatiaľ čo nádory NSCLC s mutantom EGFR sú vo všeobecnosti rezistentné voči inhibítorom PD-1/PD-L1, malá podskupina pacientov môže mať trvalé odpovede . Nádory s mutáciou EGFR vykazujú významnú molekulárnu heterogenitu, avšak genómový a imunitný profil podtypov mutácie EGFR nie je dostatočne jasný a ďalšie objasnenie tohto môže pomôcť pri identifikácii pacientov, ktorí pravdepodobne budú reagovať na imunitnú terapiu. Využitím multi-omických molekulárnych údajov generovaných sekvenovaním DNA a RNA ďalšej generácie na veľkej skupine nádorov NSCLC táto štúdia potvrdzuje zníženú imunogenicitu spojenú s väčšinou podtypov mutácií EGFR prejavujúcich sa biomarkermi vrátane PD-L1, TMB a CD8+ T bunková infiltrácia; a odhaľuje zriedkavé mutácie EGFR spojené s priaznivým imunitným profilom, ktoré môžu naznačovať schopnosť reagovať na imunitnú terapiu.

O autorovi

Avatar Lindy Hohnholzovej

Linda Hohnholzová

Šéfredaktor pre eTurboNews so sídlom v centrále eTN.

Odoslať
Upozornenie o
host
0 Komentáre
Vložené spätné väzby
Zobraziť všetky komentáre
0
Vaše pripomienky by sa mi páčili, prosím komentujte.x
Zdieľať s...