Nová správa o nočných príznakoch a dennom fungovaní u dospelých s nespavosťou

Napísané editor

Spoločnosť Idorsia Pharmaceuticals, US Inc. dnes oznámila publikáciu „Bezpečnosť a účinnosť daridorexantu u pacientov s poruchou nespavosti: výsledky dvoch multicentrických, randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdií fázy 3“ v The Lancet Neurology.

Tlač priateľské, PDF a e-mail

Daridorexant 25 mg a 50 mg zlepšil výsledky spánku a daridorexant 50 mg zlepšil aj denné fungovanie u ľudí s poruchou nespavosti s priaznivým bezpečnostným profilom. Celkový výskyt nežiaducich udalostí bol porovnateľný medzi liečebnými skupinami u dospelých a starších dospelých (vo veku 65 rokov a starších) s nespavosťou. Ako bolo uvedené, daridorexant 50 mg preukázal štatisticky významné zlepšenia v primárnych koncových ukazovateľoch nástupu spánku a udržiavania spánku, ako aj sekundárnych cieľových ukazovateľov celkového času spánku a dennej ospalosti.

Dôležité je, že štúdie boli prvé, ktoré skúmali účinok liečby nespavosti na denné fungovanie pomocou overeného nástroja na výsledky hlásené pacientom, ktorý zahŕňa tri rôzne domény (pozornosť/poznávanie, nálada a ospalosť). Daridorexant 50 mg, ktorý bol hodnotený v jednej z dvoch štúdií, preukázal zlepšenie v porovnaní s východiskovou hodnotou vo všetkých oblastiach denného fungovania s vysokou úrovňou konzistencie.

Emmanuel Mignot, MD, profesor psychiatrie a behaviorálnych vied na Stanfordskej univerzite a hlavný autor, uviedol:

„Ľudia s nespavosťou sa často sťažujú na zhoršené fungovanie počas dňa. Toto je hlavný problém, ktorý sa pri liečbe nespavosti často ignoruje a v skutočnosti mnohé lieky podporujúce spánok môžu zhoršiť fungovanie počas dňa, keď majú reziduálne účinky. V tomto programe sme nielen videli účinnosť daridorexantu na indukciu, udržiavanie spánku a kvantitu a kvalitu spánku uvádzanú pacientmi, ale čo je dôležité, v dávke 50 mg, na fungovanie počas dňa, najmä v oblasti ospalosti, ako bolo merané pomocou nového stupnica, IDSIQ. Účastníci v skupine s daridorexantom 50 mg hlásili zlepšenia vo viacerých aspektoch denného fungovania, ako bolo hodnotené týmto novo vyvinutým a overeným nástrojom, ktorý hodnotil náladu, bdelosť/poznávacie schopnosti a ospalosť. Je vzrušujúce vidieť, že nespavosť sa konečne nepovažuje len za nočný problém, ale aj za príčinu denného utrpenia.“

Výsledky účinnosti a bezpečnosti

Daridorexant 50 mg signifikantne zlepšil nástup spánku, udržanie spánku a celkový čas spánku podľa vlastného uváženia v prvom a treťom mesiaci v porovnaní s placebom. Najväčší účinok sa pozoroval pri najvyššej dávke (50 mg), po ktorej nasledovalo 25 mg, zatiaľ čo dávka 10 mg nemala významný účinok. Vo všetkých liečebných skupinách boli pomery štádií spánku zachované, na rozdiel od nálezov hlásených u agonistov benzodiazepínových receptorov.

Hlavným cieľom štúdií bolo zhodnotiť vplyv daridorexantu na denné fungovanie u pacientov s nespavosťou, ako sa vyhodnotilo v dotazníku Insomnia Daytime Symptoms and Impacts Questionnaire (IDSIQ). IDSIQ je overený nástroj výsledkov hlásených pacientmi špeciálne vyvinutý podľa usmernení FDA, vrátane vstupu pacienta, na meranie denného fungovania u pacientov s nespavosťou. Skóre domény ospalosti IDSIQ bolo hodnotené ako kľúčový sekundárny koncový bod v oboch pivotných štúdiách a porovnanie s placebom zahŕňalo kontrolu pre multiplicitu. Daridorexant 50 mg preukázal vysoko štatisticky významné zlepšenie dennej ospalosti v mesiaci 3 a mesiaci 25. Skóre domény ospalosti nebolo významne zlepšené pri dávke 50 mg v žiadnej štúdii v žiadnom časovom bode. Daridorexant 0.0005 mg zlepšil aj ďalšie skóre domény IDSIQ (doména výstrahy/poznania, doména nálady) a celkové skóre (hodnoty p < 50 oproti placebu bez úpravy pre multiplicitu). Zlepšenie denného fungovania daridorexantom XNUMX mg sa postupne zvyšovalo počas troch mesiacov štúdie.

Celkový výskyt nežiaducich účinkov bol medzi liečebnými skupinami porovnateľný. Nežiaduce udalosti vyskytujúce sa u viac ako 5 % účastníkov boli nazofaryngitída a bolesť hlavy. Nezistili sa žiadne na dávke závislé zvýšenia nežiaducich účinkov v celom dávkovacom rozsahu, vrátane somnolencie a pádov. Ďalej nebola pozorovaná žiadna závislosť, rebound insomnia alebo abstinenčné účinky po náhlom prerušení liečby. V rámci liečebných skupín boli nežiaduce udalosti vedúce k prerušeniu liečby číselne častejšie pri placebe ako pri daridorexante.

Martine Clozel, MD a hlavný vedecký riaditeľ Idorsie, komentovala:

„Tieto údaje publikované v The Lancet Neurology zdôrazňujú hĺbku dôkazov vytvorených v programe vývoja daridorexantu a vlastnosti lieku, ktoré podľa mňa vysvetľujú výsledky. Liek bol navrhnutý tak, aby bol účinný pri nástupe a udržiavaní spánku v optimálne účinných dávkach, pričom sa vyhýbal zvyškovej rannej ospalosti. Tento profil spolu s rovnakou blokádou oboch orexínových receptorov – čo môže viesť k inhibícii chronickej sympatickej hyperaktivity charakteristickej pre nespavosť – môže vysvetliť zlepšenie, ktoré vidíme vo fungovaní počas dňa s 50 mg daridorexantu.

Daridorexant pri nespavosti

Porucha nespavosti je charakterizovaná ťažkosťami pri zaspávaní alebo udržiavaní spánku a je spojená s úzkosťou alebo zhoršením fungovania počas dňa. Ľudia s nespavosťou hlásia širokú škálu denných sťažností, od únavy a zníženej energie až po zmeny nálady a kognitívne ťažkosti.

Nespavosť je spojená s nadmerne aktívnym systémom bdenia.

Daridorexant, nový antagonista duálneho orexínového receptora, bol navrhnutý a vyvinutý spoločnosťou Idorsia na liečbu nespavosti. Daridorexant sa zameriava na nadmernú bdelosť charakteristickú pre nespavosť blokovaním aktivity orexínu. Daridorexant sa špecificky zameriava na orexínový systém kompetitívnou väzbou s oboma receptormi, čím reverzibilne blokuje aktivitu orexínu.

Daridorexant je schválený FDA v USA pod obchodným názvom QUVIVIQ™ a bude dostupný po plánovaní amerického Úradu pre kontrolu liečiv v máji 2022.

Tlač priateľské, PDF a e-mail

O autorovi

editor

Šéfredaktorkou eTurboNew je Linda Hohnholz. Sídli v ústredí eTN v Honolulu na Havaji.

Pridať komentár