Anacardium occidentale (Ao), obyčajný strom kešu, je rastlina, ktorá je už dlho uznávaná v systémoch tradičnej medicíny pre svoj terapeutický potenciál. Napríklad je známe, že rôzne časti tohto tropického stromu, listy, kôra, jadro semien a guma, majú protihnačkový účinok. Presné mechanizmy účinku však zostávajú záhadou.
Dr. Kayode E. Adewole z University of Medical Sciences v Nigérii a kolegovia sa pokúsili demystifikovať mechanizmy skúmaním protihnačkovej aktivity extraktu z kôry stonky kešu. Ich sľubné pozorovania boli nedávno publikované v Journal of Pharmaceutical Analysis.
Hnačka spôsobená rôznymi faktormi, ako je potravinová intolerancia, mikrobiálne infekcie, lieky a črevné poruchy, je hlavným problémom verejného zdravia a predstavuje významnú úmrtnosť detí. Zvyčajne sa choroba prejavuje ako zvýšená motilita čriev. Na preskúmanie mechanizmu proti hnačke extraktu z kôry kešu sa výskumníci zamerali na bunkové dráhy a kľúčových molekulárnych hráčov zapojených do abnormálnej motility čriev a navrhli sériu laboratórnych experimentov.
Dr. Adewole vysvetľuje: „Hnačka je výsledkom zvýšenej aktivity hladkého svalstva čreva, ktorá je typicky riadená tromi neurofyziologickými dráhami, dopamínergnou, cholinergnou a serotonergnou. Preto naším experimentálnym prístupom bolo umelo stimulovať motilitu žalúdka každou z týchto ciest a potom zistiť, ktoré z nich boli inhibované extraktom z kôry kešu. Naše experimenty boli rozdelené do dvoch častí, in vivo na živých myšiach a in vitro na črevných bunkách.
Tím podával oddeleným skupinám myší lieky vyvolávajúce gastrointestinálnu motilitu, konkrétne metoklopramid (antagonista dopamínového receptora), karbachol (agonista acetylcholínového receptora) a serotonín (stimulujúci serotonergné receptory). Tri ďalšie skupiny dostali rovnaké lieky, ale boli vopred ošetrené extraktom z kôry kešu.
Zistili, že pripravená etylacetátová frakcia extraktu (označená AoEF) najvýznamnejšie inhibovala cholinergnú dráhu vyprázdňovania žalúdka a gastrointestinálneho tranzitu, ale nemala žiadny vplyv na ďalšie dve cesty, čo dáva lepší prehľad o mechanizme účinku extraktu.
V rámci experimentov in vitro vedci izolovali prúžky z čreva morčiat a zistili, že pri vyššej koncentrácii AoEF tieto prúžky účinne a reverzibilne uvoľňuje. Toto bolo pozorované aj na prúžkoch, ktoré boli vopred ošetrené AoEF a potom ošetrené prokinetickými molekulami, ako je histamín, serotonín a acetylcholín.
Ďalej pomocou plynovej chromatografie-hmotnostnej spektroskopie tím identifikoval 24 zložiek prítomných v AoEF. Štúdie založené na bioinformatike odhalili, že spomedzi týchto zlúčenín má 2-(2-hydroxyletoxy)etylester kyseliny oktadekánovej najvyššiu väzbovú afinitu k muskarínovému acetylcholínovému receptoru M3 (CHRM3). To umožnilo tímu spojiť dôkazy zo všetkých rôznych experimentov a dospieť k možnému spôsobu pôsobenia extraktu.
Dr. Adewole a jeho tím, ktorí spájajú silu tradičných vedomostí a modernej vedy, dúfajú, že ich objav podporí formuláciu nových lacných liekov na liečbu a zvládanie hnačky.
ČO SI Z TOHTO ČLÁNKU ODniesť:
- Zistili, že pripravená etylacetátová frakcia extraktu (označená AoEF) najvýznamnejšie inhibovala cholinergnú dráhu vyprázdňovania žalúdka a gastrointestinálneho tranzitu, ale nemala žiadny vplyv na ďalšie dve cesty, čo dáva lepší prehľad o mechanizme účinku extraktu.
- To explore the anti-diarrheal mechanism of cashew stem bark extract, the researchers focused on the cellular pathways and key molecular players involved in abnormal gut motility and designed a series of lab-based experiments.
- As part of the in vitro experiments, the researchers isolated strips from the intestine of guinea pigs and found that at a higher concentration, AoEF efficiently and reversibly relaxed these strips.