Dôležité je, že aktuálna správa, publikovaná online 13. januára v Alzheimer's & Demencia: The Journal of the Alzheimer's Association, bola vypracovaná viac ako dva mesiace na začiatku pandémie (marec – máj 2020). Akékoľvek rozhodnutie o tom, či sú pacienti s COVID-19 vystavení zvýšenému riziku budúcej Alzheimerovej choroby, alebo sa namiesto toho časom zotavia, musí počkať na výsledky dlhodobých štúdií.
Nová štúdia pod vedením výskumníkov z NYU Grossman School of Medicine zistila vyššie hladiny siedmich markerov poškodenia mozgu (neurodegenerácie) u pacientov s COVID-19 s neurologickými príznakmi ako u pacientov bez nich a oveľa vyššie hladiny u pacientov, ktorí zomreli v nemocnici ako u prepustených a poslaných domov.
Druhá analýza zistila, že podskupina markerov poškodenia u pacientov hospitalizovaných s COVID-19 bola krátkodobo výrazne vyššia ako u pacientov s diagnostikovanou Alzheimerovou chorobou a v jednom prípade viac ako dvakrát vyššia.
"Naše zistenia naznačujú, že pacienti hospitalizovaní pre COVID-19 a najmä tí, ktorí majú neurologické symptómy počas akútnej infekcie, môžu mať hladiny markerov poranenia mozgu, ktoré sú také vysoké alebo vyššie ako tie, ktoré sa vyskytujú u pacientov s Alzheimerovou chorobou," hovorí hlavná autorka Jennifer A. Frontera, MD, profesorka na oddelení neurológie na NYU Langone Health.
Štruktúra/Podrobnosti štúdie
Súčasná štúdia identifikovala 251 pacientov, ktorí, hoci mali v priemere 71 rokov, nemali pred hospitalizáciou pre COVID-19 žiadne záznamy ani príznaky poklesu kognitívnych funkcií alebo demencie. Títo pacienti boli potom rozdelení do skupín s a bez neurologických symptómov počas ich akútnej infekcie COVID-19, keď sa pacienti buď zotavili a boli prepustení, alebo zomreli.
Výskumný tím tiež, ak to bolo možné, porovnával hladiny markerov v skupine COVID-19 s pacientmi v klinickej základnej kohorte NYU Alzheimer's Disease Research Center (ADRC), prebiehajúcej dlhodobej štúdii na NYU Langone Health. Žiadny z týchto 161 kontrolných pacientov (54 kognitívne normálnych, 54 s miernou kognitívnou poruchou a 53 s diagnózou Alzheimerovej choroby) nemal COVID-19. Poškodenie mozgu bolo merané pomocou technológie jednomolekulárneho poľa (SIMOA), ktorá dokáže sledovať nepatrné krvné hladiny neurodegeneračných markerov v pikogramoch (jedna bilióntina gramu) na mililiter krvi (pg/ml), kde to staršie technológie nedokázali.
Tri zo študijných markerov – ubikvitínová karboxy-terminálna hydroláza L1 (UCHL1), celkový tau, ptau181 – sú známymi mierami smrti alebo znefunkčnenia neurónov, buniek, ktoré umožňujú nervovým dráham prenášať správy. Hladiny ľahkého reťazca neurofilamentov (NFL) sa zvyšujú s poškodením axónov, rozšírenia neurónov. Gliálny fibrilárny kyslý proteín (GFAP) je mierou poškodenia gliových buniek, ktoré podporujú neuróny. Amyloid Beta 40 a 42 sú proteíny, o ktorých je známe, že sa vytvárajú u pacientov s Alzheimerovou chorobou. Výsledky minulých štúdií tvrdia, že celkový tau a fosforylovaný-tau-181 (p-tau) sú tiež špecifickými mierami Alzheimerovej choroby, ale ich úloha v tejto chorobe zostáva predmetom diskusie.
Krvné markery v skupine pacientov s COVID sa merali v krvnom sére (tekutá časť krvi, ktorá sa zrazila), zatiaľ čo ukazovatele v štúdii Alzheimerovej choroby sa merali v plazme (tekutá krvná frakcia, ktorá zostáva, keď sa zabráni zrážaniu). Z technických dôvodov rozdiel znamenal, že hladiny NFL, GFAP a UCHL1 bolo možné porovnať medzi skupinou COVID-19 a pacientmi v štúdii Alzheimerovej choroby, ale celkový tau, ptau181, amyloid beta 40 a amyloid beta 42 bolo možné porovnať iba v rámci skupina pacientov s COVID-19 (neuro symptómy alebo nie; smrť alebo prepustenie).
Ďalej, hlavným meradlom neurologického poškodenia u pacientov s COVID-19 bola toxická metabolická encefalopatia alebo TME so symptómami od zmätenosti po kómu a spôsobená počas ťažkých infekcií toxínmi generovanými pri nadmernej reakcii imunitného systému (sepsa), zlyhaní obličiek (urémia). a dodávka kyslíka je narušená (hypoxia). Konkrétne, priemerný percentuálny nárast hladín siedmich markerov u hospitalizovaných pacientov s TME v porovnaní s pacientmi bez neurologických symptómov (obrázok 2 v štúdii) bol 60.5 percenta. Pre rovnaké markery v skupine COVID-19 bol priemerný percentuálny nárast pri porovnaní tých, ktorí boli úspešne prepustení z nemocnice domov, s tými, ktorí v nemocnici zomreli, 124 percent.
Sekundárny súbor zistení pochádzal z porovnania hladín NFL, GFAP a UCHL1 v sére pacientov s COVID-19 s hladinami rovnakých markerov v plazme pacientov s Alzheimerovou chorobou bez COVID (obrázok 3). NFL bola krátkodobo o 179 percent vyššia (73.2 oproti 26.2 pg/ml) u pacientov s COVID-19 ako u pacientov s Alzheimerovou chorobou. GFAP bol o 65 percent vyšší (443.5 oproti 275.1 pg/ml) u pacientov s COVID-19 ako u pacientov s Alzheimerovou chorobou, zatiaľ čo UCHL1 bol o 13 percent vyšší (43 oproti 38.1 pg/ml).
„Traumatické poranenie mozgu, ktoré je tiež spojené so zvýšením týchto biomarkerov, neznamená, že sa u pacienta neskôr rozvinie Alzheimerova choroba alebo súvisiaca demencia, ale zvyšuje sa jej riziko,“ hovorí hlavný autor Thomas M. Wisniewski, MD, Gerald J. a Dorothy R. Friedman profesor na oddelení neurológie a riaditeľ Centra pre kognitívnu neurológiu na NYU Langone. "Či takýto vzťah existuje u tých, ktorí prežijú ťažký COVID-19, je otázka, na ktorú musíme naliehavo odpovedať priebežným monitorovaním týchto pacientov."
Spolu s Dr. Medzi autorov Frontera a Wisniewski, NYU Langone Health patrili prvý autor Allal Boutajangout, Arjun Masurkarm, Yulin Ge, Alok Vedvyas, Ludovic Debure, Andre Moreira, Ariane Lewis, Joshua Huang, Sujata Thawani, Laura Balcer a Steven Galetta. Autorkou bola aj Rebecca Betensky z New York University School of Global Public Health. Táto štúdia bola financovaná z grantu Národného inštitútu pre starnutie COVID-19 administratívneho dodatku 3P30AG066512-01.
