Spoločnosť Nouscom dnes oznámila povzbudivé nové translačné údaje získané z prebiehajúcej fázy 1 štúdie hodnotiacej NOUS-209. Údaje boli prezentované včera na relácii Late Breaking na výročnom stretnutí Americkej asociácie pre výskum rakoviny (AACR) v roku 2022.
NOUS-209, hlavný produkt spoločnosti Nouscom, je bežne dostupná vakcína proti rakovine zameraná na 209 zdieľaných neoantigénov. Skúma sa vo fáze 1 klinickej štúdie podávanej v kombinácii s anti-PD-1 kontrolným inhibítorom pembrolizumabom na liečbu mikrosatelitných nestabilných vysoko (MSI-H) pevných nádorov žalúdka, kolorekta a gastroezofageálneho spojenia.
Predtým prezentované predbežné klinické údaje o kombinácii (predložené na výročnom stretnutí Spoločnosti pre imunoterapiu rakoviny (SITC) v novembri 2021) zdôraznili sľubné skoré príznaky klinickej účinnosti u 12 pacientov s MSI-H.
Nové translačné údaje prezentované na AACR 2022 ďalej podporili tieto zistenia a preukázali, že NOUS-209 je bezpečný, vysoko imunogénny so sľubnými znakmi klinickej účinnosti. Kľúčové zistenia boli nasledovné:
• Imunogenicita vakcíny bola preukázaná ex-vivo IFN-ɣ ELISpot testom u 67 % pacientov v dávkovej úrovni 1 (n=3) a 100 % (n=7) pacientov v dávkovej úrovni 2.
• U 3 pacientov s dlhodobými PR, u ktorých boli dostupné biopsie nádoru pred/po liečbe, sa po liečbe NOUS-209 rozšíril a diverzifikoval intratumorálny repertoár TCR. Po liečbe bola pozorovaná zvýšená pamäť T efektora.
• U jedného z týchto troch pacientov sa v biopsii nádoru po liečbe NOUS-209 sledoval vakcínou indukovaný neoantigén špecifický TCR z periférie.
• Výsledky naznačujú, že neoantigén špecifické CD8+ T bunky, indukované NOUS-209, expandujú a diverzifikujú sa iba po liečbe NOUS-209 a úspešne infiltrujú nádorové mikroprostredie, aby prejavili protinádorovú aktivitu.
Marwan G. Fakih, MD, špecialista na lekársku onkológiu v City of Hope v Duarte v Kalifornii, a skúšajúci štúdie povedali: „Aj keď sme v posledných rokoch zaznamenali pokrok v možnostiach liečby solídnych nádorov MSI-High, stále existuje značná neuspokojená potreba. Je preto mimoriadne povzbudivé vidieť tieto nové translačné údaje fázy 1, ktoré ilustrujú, ako NOUS-209 indukuje robustnú expanziu T buniek a diverzifikáciu TCR u pacientov, ktorí preukazujú trvalé klinické reakcie. Veľmi sa teším na úplnú analýzu výsledkov fázy 1 a ďalší klinický vývoj.“
Dr. Elisa Scarselli, hlavná vedecká pracovníčka a spoluzakladateľka spoločnosti Nouscom, povedala: „Údaje získané od 12 pacientov s metastatickým MSI-H poukazujú na spoločný znak pozorovaný po očkovaní u pacientov s trvalou klinickou odpoveďou. Podpis je charakterizovaný expanziou a diverzifikáciou repertoáru TCR v lymfocytoch infiltrujúcich nádor stimulovaných očkovaním NOUS-209, spolu s paralelným zvýšením T buniek s fenotypom efektorovej pamäte. Okrem toho sme boli schopní sledovať vakcínou indukované T bunky medzi tými, ktoré sa rozšírili po liečbe v nádore jedného z týchto pacientov.
"Tešíme sa, že budeme stavať na našich presvedčivých údajoch o dôkaze koncepcie využívaním dôležitých poznatkov z prebiehajúcej štúdie na podporu vývoja NOUS-209 ako potenciálne prvej vakcíny proti rakovine s neoantigénom zacielenej na MSI-H nádory."
ČO SI Z TOHTO ČLÁNKU ODniesť:
- It is being investigated in a Phase 1 clinical trial, administered in combination with the anti-PD-1 checkpoint inhibitor pembrolizumab, for the treatment of Microsatellite Instable High (MSI-H) gastric, colorectal and gastro-esophageal junction solid tumors.
- The signature is characterized by the TCR repertoire expansion and diversification in tumor infiltrating lymphocytes stimulated by vaccination with NOUS-209, together with a parallel increase of T cells with effector memory phenotype.
- Predtým prezentované predbežné klinické údaje o kombinácii (predložené na výročnom stretnutí Spoločnosti pre imunoterapiu rakoviny (SITC) v novembri 2021) zdôraznili sľubné skoré príznaky klinickej účinnosti u 12 pacientov s MSI-H.
