Spoločnosť Amgen dnes oznámila prezentáciu údajov o účinnosti a bezpečnosti zo štúdie CodeBreaK 100 Phase 1/2 u pacientov s pokročilým karcinómom pankreasu s mutáciou KRAS G12C, ktorí dostávali LUMAKRAS® (sotorasib). Údaje budú prezentované na mesačnom plenárnom zasadnutí Americkej spoločnosti klinickej onkológie (ASCO) 15. februára 2022. Údaje ukazujú povzbudzujúcu a klinicky významnú protirakovinovú aktivitu a pozitívny profil prínosu a rizika.
„Na základe týchto vzrušujúcich údajov rozširujeme CodeBreaK 100, aby sme zaregistrovali viac pacientov s pankreasovými a inými typmi nádorov, aby sme lepšie pochopili účinnosť a bezpečnosť LUMAKRAS v nádoroch mimo nemalobunkových pľúc a kolorektálneho karcinómu,“ povedal David M. Reese. , MD, výkonný viceprezident pre výskum a vývoj v spoločnosti Amgen. „CodeBreaK je doteraz najväčší a najširší globálny program klinických skúšok s jedným z najrobustnejších, centrálne kontrolovaných súborov údajov. Keď sa dozvieme viac z rozsiahlych údajov, ktoré zhromažďujeme, budeme naďalej investovať do programu rozširovaním kohort a skúmaním nových kombinácií, aby sme mohli pomôcť čo najväčšiemu počtu pacientov.“
LUMAKRAS preukázal centrálne potvrdenú mieru objektívnej odpovede (ORR) 21 % a mieru kontroly ochorenia (DCR) 84 % u 38 intenzívne predliečených pacientov s pokročilým karcinómom pankreasu. Takmer 80 % pacientov dostávalo LUMAKRAS ako liečbu tretej línie alebo neskoršiu. Osem z 38 pacientov dosiahlo potvrdenú čiastočnú odpoveď (PR) vykonanú zaslepeným nezávislým centrálnym prehľadom (BICR). Dvaja z ôsmich pacientov s PR majú prebiehajúce odpovede. Medián trvania odpovede bol 5.7 mesiaca s mediánom sledovania 16.8 mesiaca od dátumu uzávierky údajov 1. novembra 2021. Výsledky tiež ukazujú medián prežitia bez progresie (PFS) 4 mesiace a medián celkového prežívania ( OS) takmer 7 mesiacov. V tejto štúdii pacientov s pokročilými rakovinami pankreasu neboli identifikované žiadne nové bezpečnostné signály. Nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou (TRAE) akéhokoľvek stupňa sa vyskytli u 16 (42 %) pacientov s hnačkou (5 %) a únavou (5 %) ako najčastejšími TRAE 3. stupňa. Žiadne TRAE neboli smrteľné ani neviedli k prerušeniu liečby.
„Po desaťročiach výskumu súčasná liečba pacientov s rakovinou pankreasu poskytuje obmedzený prínos prežitia, čo ilustruje kritickú potrebu nových, bezpečných a účinných možností liečby,“ povedal John Strickler, MD docent medicíny, Lekárska fakulta Duke University a gastrointestinálny onkológ. . „V najväčšom súbore údajov hodnotiacich účinnosť a bezpečnosť inhibítora KRASG12C pri ťažko predliečenom pokročilom karcinóme pankreasu dosiahol sotorasib centrálne potvrdenú mieru odpovede 21 % a mieru kontroly ochorenia 84 %. Pre pacientov to má klinický význam, pretože pre týchto pacientov neexistuje štandardná terapia, keď sa dostanú do tretej línie liečby.“
Rakovina pankreasu je vysoko smrteľná malignita. Je to štvrtá najčastejšia príčina úmrtí súvisiacich s rakovinou u mužov aj žien v USA s 5-ročnou mierou prežitia približne 10 %. Existuje vysoká neuspokojená potreba pacientov s pokročilým karcinómom pankreasu, ktorý progredoval po liečbe prvej línie, kde liečba druhej línie schválená FDA poskytla prežitie približne šesť mesiacov a mieru odpovede 16 %. Po progresii na chemoterapii prvej a druhej línie neexistujú žiadne terapie s preukázaným prínosom pre prežitie. Napriek pokrokom v liečbe sa urobilo len málo zlepšení na zlepšenie diagnostiky a liečby rakoviny pankreasu.
Odhaduje sa, že približne 90 % pacientov s rakovinou pankreasu má mutáciu KRAS, pričom KRAS G12C predstavuje približne 1 – 2 % týchto mutácií.
