Svetová zdravotnícka organizácia predpokladá, že od roku 2030 zomrie na rakovinu pečene viac ako milión ľudí ročne. Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) Profesor Adrian Krainer, bývalý postdoktor Wai Kit Ma, a Dillon Voss, MD-Ph.D. Univerzity Stony Brook. študent v Krainerovom laboratóriu, prišli na spôsob, ako zasahovať do energetickej dráhy, ktorá umožňuje tejto rakovine rásť a šíriť sa. Nedávno publikovali svoju prácu, ktorá bola spoluprácou s Ionis Pharmaceuticals, v časopise Cancer Research.
Vedci CSHL použili antisense oligonukleotidy (ASO), čo sú syntetické kombinácie genetického kódu, ktoré sa viažu na RNA a menia spôsob, akým bunky vytvárajú proteíny. Tieto molekuly prepínajú enzým, ktorý používajú bunky rakoviny pečene, z jedného typu proteínu pyruvátkinázy (PKM2), ktorý je normálne exprimovaný v embryonálnych a rakovinových bunkách, na inú formu proteínu pyruvátkinázy (PKM1), ktorý zvyšuje správanie pri potláčaní nádorov. Zmena funkcie tohto proteínu ovplyvňuje spôsob, akým rakovinové bunky využívajú živiny, čo môže obmedziť ich rast. Ako vysvetľuje Krainer: „Na našom prístupe je jedinečné to, že robíme dve veci súčasne: odmietame PKM2 a zvyšujeme PKM1. A myslíme si, že obe sú dôležité."
ASO sú sľubné pre tento typ rakoviny, pretože po ich vpichnutí pod kožu by ich telo poslalo priamo do pečene. Rakovine pečene by sa zabránilo v raste a šírení do iných orgánov. Vedci zaznamenali výrazné zníženie vývoja nádorov na dvoch modeloch myší, ktoré skúmali. Táto štúdia stavia na skoršom výskume v Krainerovom laboratóriu, v ktorom zmenili PKM2 na PKM1 v kultivovaných bunkách z agresívneho typu rakoviny mozgu nazývanej glioblastóm.
Táto stratégia má aj ďalšiu výhodu, pretože zdravé pečeňové bunky nevytvárajú rovnakú RNA, na ktorú by sa ASO zamerali v bunkách rakoviny pečene. To znižuje pravdepodobnosť akýchkoľvek účinkov mimo cieľa. Voss hovorí: "Schopnosť dodávať túto terapiu priamo do pečene bez ovplyvnenia normálnych pečeňových buniek by mohla poskytnúť efektívnejšiu a bezpečnejšiu možnosť liečby rakoviny pečene v budúcnosti."
Krainer, ktorý pracuje s antisense oligonukleotidmi pri iných ochoreniach vrátane cystickej fibrózy a spinálnej svalovej atrofie, plánuje pokračovať v používaní týchto terapeutických nástrojov na hľadanie spôsobov liečby rakoviny pečene. Okrem iných otázok vedci dúfajú, že preskúmajú, či molekuly RNA môžu pomôcť zadržať metastázy rakoviny do pečene z iných orgánov.
ČO SI Z TOHTO ČLÁNKU ODniesť:
- These molecules switch the enzyme that liver cancer cells use from one type of pyruvate kinase protein (PKM2), which is normally expressed in embryonic and cancer cells, to another form of pyruvate kinase protein (PKM1), which enhances tumor-suppressing behavior.
- This study builds on earlier research in Krainer’s lab in which they switched PKM2 to PKM1 in cultured cells from an aggressive type of brain cancer called glioblastoma.
- Among other questions, the researchers hope to explore whether the RNA molecules can help contain the metastases of cancer to the liver from other organs.
