Rakovina pľúc: Nová klinická štúdia pre protilátkovú terapiu

Táto klinická štúdia je prvou kombinovanou terapiou „bišpecifickou protilátkou“ plus „bišpecifickou protilátkou“, ktorá vstúpila do štádia klinického skúšania. Očakáva sa, že kombinovaná aplikácia dvoch nových bišpecifických protilátkových liekov na báze PD-1 ďalej zvýši klinický účinok imunoterapie na základe existujúcej imunoterapie založenej na inhibítoroch PD-1/PD-L1. Táto klinická skúška je tiež ďalším dôležitým prejavom úplného preskúmania klinickej hodnoty a komerčnej hodnoty jej hojne skúmaných liekov.

Ivonescimab preukázal dobrú bezpečnosť a znášanlivosť v skorých klinických štúdiách na rôznych typoch rakoviny pľúc vrátane NSCLC a SCLC. Preukázal tiež vynikajúce protinádorové účinky: ORR Ivonescimabu v kombinácii s chemoterapiou pri liečbe PD-L1 pozitívneho neskvamózneho NSCLC bolo 83.3 % (N=6) a ORR PD-L1 negatívneho neskvamózneho NSCLC bolo 45.5 % (N = 11); ORR Ivonescimabu v kombinácii s chemoterapiou pri liečbe NSCLC, kde liečba inhibítorom tyrozínkinázy receptora epidermálneho rastového faktora (EGFR-TKI) zlyhala, dosiahla 60.0 % (N=5); ORR Ivonescimabu v kombinácii s chemoterapiou pri liečbe PD-L1 relapsujúceho alebo refraktérneho NSCLC bolo 50.0 % (N=4); a ORR Ivonescimabu v kombinácii s chemoterapiou v prvej línii liečby SCLC bola až 100.0 % (N=5).

Prebiehajúca fáza Ib/II klinickej štúdie kadonilimabu v kombinácii s anlotinibom (antiangiogénny inhibítor tyrozínkinázy (TKI) na liečbu pokročilého NSCLC tiež naznačuje, že medzi kadonilimabom a antiangiogenéznou terapiou existuje dobrý synergický účinok, ktorý môže ďalej zlepšiť protinádorovú aktivitu.

Okrem toho výsledky viacerých klinických štúdií v tomto odvetví plne preukázali klinickú hodnotu kombinovanej terapie cieľov PD-1 a CTLA-4 pri NSCLC. Pretože antiangiogenézna terapia môže normalizovať krvné cievy nádoru a urobiť mikroprostredie nádoru vhodnejším na imunoterapiu, imunoinhibítory kombinované s antiangiogénnymi liečivami sa stali jednou z najpopulárnejších kombinácií liečiv v terapii nádorov. Oblasť rakoviny pľúc je presne hlavným smerom skúmania tejto kombinovanej terapie. „Imunitná + antiangiogenéza“ kombinovaná s prvolíniovou a následnou liečbou NSCLC, ktorá je predmetom globálneho výskumu, preukázala dobrú protinádorovú aktivitu a vyhliadky na klinické použitie.

Na základe duálnej imunitnej kombinovanej terapie (inhibítory PD-1/PD-L1 a inhibítory CTLA-4) kombinovanej s antiangiogénnymi liekmi sa očakáva ďalšie zlepšenie klinickej účinnosti. Očakáva sa, že kombinácia Ivonescimabu a Cadonilimabu s chemoterapiou alebo bez nej obnoví nový rekord účinnosti v súčasnej oblasti liečby NSCLC.

Pokiaľ ide o bezpečnosť, kadonilimab sa špecificky viaže na dva ciele PD-1 a CTLA-4 s krátkym polčasom rozpadu, pričom má dobrú a kontrolovateľnú bezpečnosť. Predchádzajúce klinické štúdie ukázali, že Cadonilimab je výrazne lepší ako CTLA-4 inhibítory na trhu a je porovnateľný s PD-1/PD-L1 inhibítormi na trhu v celkovej bezpečnosti. Súčasné klinické údaje o Ivonescimabu v monoterapii tiež naznačujú, že možno v dôsledku dobrého lokálneho zacielenia na nádor a nadradenosti štruktúry bišpecifickej protilátky neboli pozorované žiadne zjavné nežiaduce reakcie bevacizumabu a jeho celková bezpečnosť je lepšia alebo porovnateľná s inhibítorov PD-1/PD-L1, ktoré sú v súčasnosti na trhu. Preto sa očakáva, že bezpečnosť Ivonescimabu v kombinácii s Cadonilimabom bude lepšia alebo porovnateľná s bezpečnosťou iných inhibítorov PD-1/PD-L1 v kombinácii s antiangiogénnymi liekmi.