Pozitívne údaje pre preventívnu liečbu chronickej migrény

Kľúčová štúdia fázy 3 hodnotiaca zmiernenie stavu u dospelých pacientov s chronickou migrénou spĺňa primárny koncový ukazovateľ štatisticky významného zníženia priemerných mesačných dní migrény oproti východiskovej hodnote v porovnaní s placebom počas 12-týždňového obdobia liečby.

Spoločnosť AbbVie dnes oznámila, že štúdia fázy 3 PROGRESS hodnotiaca atogepan (QULIPTA™ v Spojených štátoch), perorálny antagonista receptora kalcitonínového génu súvisiaceho s peptidom (CGRP) (gepant) na preventívnu liečbu chronickej migrény u dospelých, dosiahol svoj primárny koncový bod štatisticky významného zníženia priemerných mesačných dní migrény oproti východiskovej hodnote v porovnaní s placebom pre dávku 60 mg jedenkrát denne (QD) a 30 mg dvakrát denne (BID) počas 12-týždňového liečebného obdobia. Štúdia tiež preukázala, že liečba atogepantom 60 mg QD a 30 mg BID viedla k štatisticky významným zlepšeniam vo všetkých sekundárnych koncových ukazovateľoch po úprave pre viacnásobné porovnania.

Táto globálna, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia s paralelnými skupinami fázy 3 hodnotila účinnosť, bezpečnosť a znášanlivosť perorálneho atogepantu na preventívnu liečbu chronickej migrény, čo je oslabujúce neurologické ochorenie, pri ktorom sa u pacientov vyskytuje bolesť hlavy. na 15 a viac dní v mesiaci počas viac ako troch mesiacov, čo má aspoň osem dní v mesiaci znaky migrenóznej bolesti hlavy.2,3 Celkovo bolo randomizovaných 778 pacientov s aspoň ročnou anamnézou chronickej migrény z troch liečebných skupín, ktoré dostali 60 mg QD atgepantu, 30 mg BID atgepantu alebo placebo.

Účinnosť sa analyzovala pomocou dvoch mierne odlišných definícií populácie pacientov na základe spätnej väzby regulačných úradov v Spojených štátoch a Európskej únii. Populácia modifikovaného zámeru liečby (mITT) zameraná na Spojené štáty zahŕňala 755 pacientov s hodnotiteľnými údajmi eDiary s bolesťami hlavy zozbieranými počas obdobia dvojito zaslepenej liečby. Populácia hypotetického odhadu mimo liečby (OTHE) zameraná na Európsku úniu zahŕňala 760 pacientov s hodnotiteľnými údajmi eDiary zozbieranými počas dvojito zaslepenej liečby a obdobia sledovania.

Počas 12 týždňov, na základe populácie mITT, pacienti v liečebných ramenách atogepantu 60 mg QD a 30 mg BID štúdie zaznamenali pokles o 6.88 a 7.46 mesačných dní migrény v porovnaní s pacientmi v skupine s placebom, ktorí zaznamenali pokles o 5.05 mesačných dní migrény (60 mg QD vs. placebo, p=0.0009; 30 mg BID vs. placebo, p<0.0001, upravené pre viacnásobné porovnania). Na základe populácie OTHE počas 12 týždňov u pacientov v skupine liečenej atogepantom v dávke 60 mg QD a 30 mg BID dvakrát denne v porovnaní s pacientmi v skupine s placebom došlo k poklesu o 6.75 a 7.33 dní mesačne s migrénou, ktorí zaznamenali pokles o 5.09 dní migrény za mesiac (60 mg QD vs. placebo, p=0.0024; 30 mg BID vs. placebo, p=0.0001, upravené pre viacnásobné porovnania).

Štúdia preukázala, že liečba atogepantom 60 mg QD a 30 mg BID viedla k štatisticky významným zlepšeniam vo všetkých sekundárnych koncových ukazovateľoch pre obe populácie analýzy účinnosti.

Kľúčový sekundárny koncový ukazovateľ meral podiel pacientov, ktorí dosiahli aspoň 50 % zníženie priemerného mesačného počtu dní migrény počas 12-týždňového obdobia liečby. Na základe populácie mITT štúdia preukázala, že 41.0 %/42.7 % pacientov v ramene s atogepantom 60 mg QD a 30 mg BID, v uvedenom poradí, dosiahlo aspoň 50 % zníženie v porovnaní s 26.0 % pacientov v ramene s placebom ( všetky dávkové skupiny vs. placebo, p<0.0009, upravené pre viacnásobné porovnania). Na základe populácie OTHE štúdia preukázala, že 40.1 %/42.1 % pacientov v skupine s atogepantom 60 mg QD a 30 mg BID, v uvedenom poradí, dosiahlo aspoň 50 % zníženie v porovnaní s 26.5 % pacientov v skupine s placebom ( všetky dávkové skupiny vs. placebo, p<0.0024, upravené pre viacnásobné porovnania). 1

Celkový bezpečnostný profil štúdie PROGRESS 3. fázy bol v súlade s bezpečnostnými zisteniami pozorovanými v predchádzajúcich štúdiách u populácie s epizodickou migrénou. Najčastejšími nežiaducimi udalosťami hlásenými s frekvenciou ≥ 5 % v najmenej jednom liečebnom ramene atogepantu a vyššou ako placebo bola zápcha (10.0 % pre atogepant 60 mg QD, 10.9 % pre atogepant 30 mg BID a 3.1 % pre placebo) a nauzea (9.6 % pre atogepant 60 mg QD, 7.8 % pre atogepant 30 mg BID a 3.5 % pre placebo). Väčšina prípadov zápchy a nevoľnosti bola mierna alebo stredne závažná. Väčšina prípadov zápchy a nevoľnosti neviedla k prerušeniu liečby. Nezistili sa žiadne problémy s bezpečnosťou pečene. Závažné nežiaduce udalosti sa vyskytli u 2.7 % pacientov s atogepantom 60 mg QD a 1.6 % pacientov liečených atogepantom 30 mg BID v porovnaní s 1.2 % pacientov s placebom. Žiadna z týchto nežiaducich udalostí vznikajúcich pri liečbe nebola skúšajúcim vyhodnotená ako súvisiaca s liečbou.

„AbbVie má takmer 12-ročné skúsenosti s liečbou chronickej migrény, oslabujúcej choroby. Vieme, že žiadni dvaja pacienti s migrénou nie sú podobní, preto je dôležité, aby poskytovatelia zdravotnej starostlivosti mali k dispozícii rôzne možnosti liečby,“ povedal Michael Severino, MD, viceprezident a prezident spoločnosti AbbVie. „Tieto údaje a čakajúce regulačné podania upevňujú náš záväzok voči nášmu špičkovému portfóliu migrény pomáhať viac ako jednej miliarde ľudí na celom svete, ktorí trpia migrénou. Tešíme sa na podniknutie ďalších krokov na potenciálne rozšírenie používania atogepantu v Spojených štátoch tak, aby zahŕňalo preventívnu liečbu chronickej migrény u dospelých, a na spoluprácu s regulačnými agentúrami na celom svete na ďalších návrhoch.“

Tieto údaje vychádzajú z výsledkov štúdie fázy 3 ADVANCE, ktorá hodnotila atogepantu na preventívnu liečbu epizodickej migrény.4 Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie fázy 3 ADVANCE bolo štatisticky významné zníženie priemerného mesačného počtu dní migrény počas 12-týždňového liečebného obdobia v porovnaní na placebo.

Na základe výsledkov 3. fázy štúdie PROGRESS pri chronickej migréne má spoločnosť AbbVie v úmysle predložiť úradu US Food and Drug Administration dodatočnú žiadosť o nový liek (sNDA) na rozšírené používanie atogepantu na preventívnu liečbu chronickej migrény. Okrem toho výsledky štúdie fázy 3 PROGRESS spolu s údajmi štúdie fázy 3 ADVANCE v prípade epizodickej migrény budú tvoriť základ pre budúce globálne predloženia regulačných orgánov. Použitie atogepantu na preventívnu liečbu chronickej migrény v Spojených štátoch amerických nie je schválené a jeho bezpečnosť a účinnosť nebola hodnotená regulačnými orgánmi. Použitie atogepantu na preventívnu liečbu epizodickej migrény a chronickej migrény mimo Spojených štátov amerických nie je schválené a jeho bezpečnosť a účinnosť nebola hodnotená regulačnými orgánmi.