Spoločnosť REGENXBIO Inc. oznámila ďalšie pozitívne predbežné údaje z prebiehajúcej fázy II štúdie ALTITUDE™ s RGX-314 na liečbu diabetickej retinopatie (DR) bez diabetického makulárneho edému (CI-DME) v ordinácii s použitím suprachoroidálneho podávania v ambulancii. Údaje prezentuje na konferencii Angiogenéza, exsudácia a degenerácia 2022 Michael A. Klufas, MD, Retina Service, Wills Eye Hospital, odborný asistent oftalmológie, Thomas Jefferson University. RGX-314 sa skúma ako potenciálna jednorazová génová terapia na liečbu vlhkej vekom podmienenej degenerácie makuly a DR.
Návrh štúdie a aktualizácia bezpečnosti z fázy II ALTITUDE Trial RGX-314 na liečbu DR pomocou suprachoroidálneho podávania
ALTITUDE je multicentrická, otvorená, randomizovaná, kontrolovaná štúdia s eskaláciou dávky, ktorá hodnotí účinnosť, bezpečnosť a znášanlivosť suprachoroidálneho podávania RGX-314 pomocou SCS Microinjector® u pacientov s diagnózou DR stredne ťažkého alebo ťažkého neproliferatívneho diabetika. retinopatia (NPDR) alebo mierna proliferatívna diabetická retinopatia (PDR). Dvadsať pacientov v kohorte 1 bolo randomizovaných tak, aby dostávali RGX-314 v dávke 2.5 x 1011 genómových kópií na oko (GC/oko) oproti pozorovacej kontrole v pomere 3:1. Kohorta 2 bude zahŕňať 20 pacientov randomizovaných na príjem RGX-314 vo zvýšenej dávke 5x1011 GC/oko oproti pozorovacej kontrole v pomere 3:1. Kohorta 3 je navrhnutá tak, aby vyhodnotila RGX-314 na rovnakej úrovni dávky ako kohorta 2 u 20 pacientov, ktorí sú pozitívni na neutralizačné protilátky (NAb). Zápis prebieha v kohortách 2 a 3. Pacienti v tejto štúdii nedostávajú profylaktickú imunosupresívnu kortikosteroidnú terapiu pred alebo po podaní RGX-314.
K 18. januáru 2022 bolo hlásené, že RGX-314 je dobre tolerovaný v kohorte 1. Dve závažné nežiaduce udalosti boli hlásené u dvoch pacientov, pričom obe sa nepovažovali za súvisiace s liekom. Medzi pacientmi v kohorte 1, ktorým bol podávaný RGX-314, sa nepozoroval žiadny vnútroočný zápal. Ako už bolo uvedené, u jedného pacienta sa vyskytol mierny prípad episkleritídy, ktorý ustúpil lokálnym kortikosteroidom. Bežné nežiaduce udalosti vznikajúce pri očnej liečbe v skúmanom oku počas šiestich mesiacov sa nepovažovali za súvisiace s liekom a boli prevažne mierne. Tieto zahŕňali spojivkové krvácanie a spojivkovú hyperémiu.
Súhrn údajov pre kohortu 1 za šesť mesiacov
Po šiestich mesiacoch z 15 pacientov, ktorým sa podával RGX-314 v kohorte 1, sedem pacientov (47 %) preukázalo dvojstupňové alebo väčšie zlepšenie oproti východiskovej hodnote v štúdii včasnej liečby diabetickej retinopatie – škála závažnosti diabetickej retinopatie (DRSS), primárny koncový ukazovateľ štúdie v porovnaní s nulou z piatich pacientov (0 %) v pozorovacej kontrolnej skupine. Jeden pacient (7 %), ktorému bol podávaný RGX-314, naďalej vykazuje štvorstupňové zlepšenie. Percento pacientov v kohorte 1, ktorým sa podával RGX-314, ktorí dosiahli aspoň dvojstupňové zlepšenie po šiestich mesiacoch v očiach liečených RGX-314 (47 %), sa zvýšilo v porovnaní s predchádzajúcimi trojmesačnými výsledkami (33 %). 2-stupňové zlepšenie DRSS bolo prijaté ako kľúčový koncový bod FDA pre klinické štúdie DR.
U siedmich pacientov, ktorí mali NPDR (úroveň závažnosti DR 47-53) na začiatku, 57 % pacientov preukázalo dvojstupňové alebo väčšie zlepšenie oproti východiskovej hodnote DRSS šesť mesiacov po podaní RGX-314. U ôsmich pacientov, ktorí mali PDR (úroveň závažnosti DR ≥ 61) na začiatku, 38 % pacientov preukázalo dvojstupňové alebo väčšie zlepšenie šesť mesiacov po podaní RGX-314.
Šesť mesiacov po podaní RGX-314 pacienti v kohorte 1 vykazovali stabilnú priemernú zmenu v BCVA o +0.3 písmena v porovnaní s východiskovou hodnotou, zatiaľ čo päť pacientov v observačnej kontrolnej skupine preukázalo stabilnú priemernú zmenu v BCVA o -2.0 písmena v porovnaní s východiskovou hodnotou.
